El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es un cáncer muy agresivo caracterizado por una compleja firma molecular oncogénica, que no dispone de una terapia efectiva. Proponemos una nueva terapia, en modelo secuencial, comenzando por disminuir el denso estroma que impide la llegada de fármacos y células inmunitarias activadas al tumor, seguido de inmunoterapia (dirigida a las células cancerosas y/o activación de las células inmunitarias), concluyendo con inhibición de la proliferación celular y modificación de la resistencia a los medicamentos, para evitar la invasión tumoral y las metástasis. Resultados previos de nuestro grupo mostraron una reducción del estroma y la proliferación tumoral mediante el silenciamiento génico de dos proteínas de señalización (YAP1 y FOSL1) usando liposomas y siRNA. Además, el uso de inhibidores epigenéticos específicos en combinación con gemcitabina mostró un efecto sinérgico a bajas concentraciones, lo que podría permitiría desarrollar una quimioterapia menos agresiva. Para evaluar la eficacia terapéutica de bloquear las vías de señalización, seguido del uso de anticuerpos monoclonales frente a Claudina 18.2 o PD-L1 y quimioterapia combinada, emplearemos modelos preclínicos avanzados como los organoides derivados de pacientes en colaboración con el biobanco. Este proyecto busca mejorar nuestra comprensión del tratamiento del PDAC que podría ayudar a otros tumores.

Inmunoterapia
Claudina 18.2
organoides
inhibidores epigenéticos
estroma
YAP-FOS-1
-DDR1

Acción Estratégica en Salud (AES)