El proyecto se centra en la comprensión de la fisiopatogenia de unas enfermedades raras genéticas, las enfermedades mitocondriales primarias (PMDs) y en la mejora del diagnóstico, pronóstico y seguimiento de estospacientes. Se han establecido dos objetivos principales. 1) Profundizar en la comprensión de la fisiopatología general de las PMDs a nivel celular. Evidencias recientes sugieren que un estado de hipermetabolismo es la causa fundamental de la patogénesis de las enfermedades mitocondriales primarias (PMDs) en contraposición al modelo establecido de deficiencia de ATP. Se propone evaluar si este mecanismo patogénico ocurre en diferentes rutas biológicas implicadas en la correcta función del sistema OXPHOS. Para ello, se estudiarán en células derivadas de pacientes con mutaciones en genes con diferente papel en el funcionamiento del sistema OXPHOS mitocondrial (fibroblastos y mioblastos) y en modelos celulares KO, las alteraciones inducidas por este estado hipermetabólico mediante análisis bioquímicos, metabólicos, de respuesta intrínseca al estrés y citoquinas, de inestabilidad genética del mtDNA y nDNA, y alteraciones relativas al envejecimiento celular. 2) Identificar biomarcadores moleculares en pacientes con miopatía mitocondrial mediante estudios de expresión RNAseq en muestras de sangre y análisis de resultados con herramientas de ‘machine learning’, y validarlos con metódicas adaptables a la práctica clínica con el fin de facilitar diagnóstico, pronóstico, y seguimiento de intervenciones terapéuticas.

Hipermetabolismo
biomarcadores moleculares
enfermedades mitocondriales
mitochondrial DNA
secuenciación de RNA

Acción Estratégica en Salud (AES)