Las mujeres nacen con una reserva finita y no renovable de ovocitos, cuya cantidad y calidad empiezan a disminuir con la edad, asociado a un proceso denominado envejecimiento ovárico. En las últimas décadas, debido a las nuevas condiciones de vida, muchas mujeres retrasan su maternidad y como consecuencia son infértiles cuando intentan concebir. Varios estudios han demostrado que la reprogramación celular permite la conversión de células somáticas diferenciadas en células pluripotentes mediante la expresión de los factores de Yamanaka (Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc). Además, se ha demostrado que la reprogramación celular revierte los fenotipos celulares asociados con el envejecimiento. La expresión de estos factores durante intervalos cortos en células envejecidas conduce a la restauración de marcas epigenéticas juveniles, la inhibición de la vía secretora asociada a la senescencia (SASP) y la reducción en el número de células senescentes. Este proceso se llama "reprogramación parcial" y es una estrategia que puede promover amplios efectos de rejuvenecimiento celular ya demostrados en otros tejidos. Por tanto hipotetizamos que efectos similares de rejuvenecimiento también pueden lograrse en células ováricas. En esta propuesta, nuestro objetivo es realizar un estudio exhaustivo de células individuales a nivel transcriptómico (snRNA-seq) y epigenético (snATAC-seq y snmC-seq) que ayudará a comprender qué ocurre durante el envejecimiento ovárico. Posteriormente, aplicaremos un método de reprogramación parcial basado en la tecnología CRISPRa en ovarios mantenidos ex vivo gracias a una máquina de perfusión normotérmica. Por lo tanto, esta propuesta dará como resultado un conocimiento sobre los diferentes tipos de células dentro del ovario durante el envejecimiento ovárico y además el desarrollo de una técnica innovadora que abrirá nuevas vías en el campo del rejuvenecimiento ovárico.

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Acción Estratégica en Salud (AES)