La esquizofrenia (SZ) es un trastorno mental grave que afecta al 1% de la población mundial. Aproximadamente el 30% de los casos presenta resistencia al tratamiento, mientras que alrededor del 60% desarrolla el Síndrome Metabólico (SM), ambos asociados con un peor pronóstico y calidad de vida, así como mayor riesgo de recaídas y hospitalizaciones. Este estudio tiene como objetivo comprender los mecanismos moleculares que subyacen a la disfunción en la señalización de la leptina y su relación con la aparición y progresión del SM, la respuesta al tratamiento en pacientes con SZ, y su conexión con la neuroinflamación, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y los mecanismos homeostáticos intracelulares. Se empleará un diseño de estudio caso-control prospectivo, reclutando pacientes con SZ con y sin SM, así como controles sanos pareados. Se realizarán evaluaciones clínicas exhaustivas y análisis bioquímicos y moleculares en muestras de sangre, así como aproximaciones alternativas utilizando tejido cerebral postmortem y organoides cerebrales. Además, se usarán modelos preclínicos para profundizar en los mecanismos subyacentes y evaluar la respuesta a diferentes antipsicóticos. Se espera que este estudio proporcione una comprensión más completa de la relación entre SZ, resistencia al tratamiento y SM, lo que podría conducir a mejoras en el manejo clínico y la identificación de nuevas dianas terapéuticas.

Esquizofrenia
Síndrome Metabólico
Neuroinflamación
Leptina
UPR
BHE

Acción Estratégica en Salud (AES)