El objetivo principal del proyecto es investigar el papel de las partículas de HDL en el desarrollo de enfermedad cardiovascular (ECV), estudiando la asociación de factores genéticos de valores extremos de colesterol HDL (cHDL) con la incidencia de ECV y un amplio panel metabólico de composición y subfracciones de lipoproteínas. Para su consecución, se ha desarrollado un GWAS con la cohorte del UKBiobank, que incluye a unos 500 mil participantes. Seleccionando aquellos con cifras de cHDL mayor que p90, y comparándolos con personas con niveles menor de p90, se han identificado 321 SNP en 61 regiones asociadas con valores extremos de cHDL. Con estos resultados, se ha elaborado un “polygenic risk score” (PRS), que se ha replicado en dos cohortes: AWHS (que cuenta con más de 5000 trabajadores de una factoría de coches seguidos durante 15 años) y los más de 2000 pacientes atendidos en la Unidad de Lípidos del Hospital U. Miguel Servet, en Zaragoza, y que cuentan con 20 años de seguimiento. Los análisis preliminares muestran una correlación positiva del PRS con los niveles de cHDL en ambas cohortes. En el marco de este proyecto, se plantea la realización de un análisis de metabolómica (228 metabolitos relacionados con el metabolismo lipídico) en aquellas personas que: a) hayan desarrollado ECV durante el seguimiento; b) tengan cifras de cHDL mayor que p90; c) grupo “control”, integrado por personas que no hayan desarrollado ECV durante el seguimiento y tengan cifras de cHDL menor que p90. El análisis se realizaría en ambas cohortes con el fin de asociar el PRS con la incidencia de ECV, la arteriosclerosis subclínica, el perfil metabolómico, explorando, además, la influencia de los factores demográficos, clínicos, antropométricos, bioquímicos y el estilo de vida en las asociaciones previas.

Colesterol HDL
genética
metabolómica
riesgo cardiovascular.

Acción Estratégica en Salud (AES)