El mieloma múltiple (MM) sigue siendo incurable a pesar de los nuevos tratamientos combinados. La introducción de células CAR-T dirigidas a BCMA ha logrado óptimas respuestas globales (OR) en MM en recaída/refractario (R/R). En este sentido, nosotros desarrollamos un nuevo CART-BCMA (ARI0002h) que ha demostrado una OR del 100% en MM. Sin embargo, los pacientes comienzan a recaer antes del año, un hallazgo observado también para otros CAR en MM. Es interesante destacar que los ARI0002h en el microambiente tumoral (TME) sobre-expresan marcadores relacionados con el agotamiento, lo que se correlaciona con una pobre respuesta clínica. Además, hemos descrito que los eventos de comunicación entre el tumor y las células CAR-T pueden conducir a la transferencia de proteínas tumorales que afectan la eficacia de las células CAR-T. Si bien algunas de estas proteínas tumorales ya se conocen, muchas siguen siendo desconocidas. Además, los estados celulares dañados, como la senescencia tumoral inducida por quimioterapia, se transfiere en el TME entre células vecinas. De hecho, observamos que células de MM senescentes transfieren senescencia a células CAR-T, lo que afecta su eficacia. Aquí, utilizaremos la proteómica SILAC en nuevos modelos 3D que incorporan otras células del TME para desvelar proteínas de MM (senescentes y no senescentes) transferidas a los CAR-T que disminuyen su aptitud y eficacia. La inhibición de estas proteínas con nuevos CAR-T mejorará el tratamiento CAR para MM

Células CAR-T
mieloma múltiple
microambiente tumoral
comunicación intercelular

Acción Estratégica en Salud (AES) - Intramural