El hígado graso asociado a la disfunción metabólica (MALFD) es la causa más común de enfermedad hepática crónica en los países occidentales, con una prevalencia estimada del 30% en la población general. Es una de las principales causas de cáncer de hígado, insuficiencia hepática y trasplante de hígado, enfermedades que suponen un importante coste económico para la sociedad. El hígado graso se caracteriza por la acumulación de lípidos en el hígado; pero esta enfermedad es compleja, heterogénea y multisistémica, pudiendo conllevar complicaciones cardiovasculares, metabólicas, e incluso cáncer. Son muchos los factores que influyen en el desarrollo y la progresión de la MAFLD, como la exposición ambiental, el estilo de vida, la susceptibilidad genética, el estado metabólico y el microbioma intestinal. Su gran complejidad contribuye a que se carezca de tratamientos farmacológicos aprobados o de herramientas para un diagnóstico preciso no invasivo que permita estratificar esta enfermedad y establecer el riesgo de complicaciones. La integración de los datos multiómicos de pacientes con MAFLD podría ayudarnos a subfenotipar y estratificar adecuadamente a los pacientes, allanando el camino para la medicina de precisión en MAFLD. En este proyecto, en coordinación con la plataforma genómica IMPaCT, se utilizarán muestras de sangre y heces, datos clínicos y resultados de biopsias de hígado y grasa de nuestras cohortes multicéntricas para desarrollar y validar una firma no invasiva basada en metabolitos. Además, evaluaremos los efectos biológicos de estas nuevas metabokinas identificadas para evaluar su posible uso como dianas terapéuticas para la MAFLD. Por último, a partir de estos resultados, desarrollaremos un análisis integrador usando técnicas de inteligencia artificial (disponibles en la infraestructura de IMPaCT) junto con nuestros datos clínicos y los datos no invasivos obtenidos de metabokinas para perfeccionar los sistemas de puntuación clínica en MAFLD.

Esteatosis
biomarcador
proteómica
lipidómica
miRNAs
microbioma
lipidome
hepatoquinas
vesiculas

Acción Estratégica en Salud (AES)